Medicina regenerativa de cartílago: efecto del tratamiento con ácido hialurónico reticulado bifásico en lesiones osteocondrales
Resumen
Objetivo: Evaluar si el tratamiento con ácido hialurónico reticulado bifásico de lesiones osteocondrales promovería la regeneración del tejido cartilaginoso, favoreciendo así la reparación de la lesión. Materiales y Métodos: Quince conejos hembra adultos fueron divididos aleatoriamente en tres grupos: grupo 1, de control; grupo 2 y grupo 3, sometidos a una estrategia quirúrgica de lesión osteocondral en la rodilla derecha (4 mm de diámetro, 5 mm de profundidad), el grupo 3 recibió tratamiento con 0,2 ml de ácido hialurónico por vía intrarticular después de la cirugía. Se realizaron controles clínicos, bioquímicos, histopatológicos y estudios por imágenes. Resultados: Se detectaron menos casos de dolor a la palpación en el grupo 3 que en el grupo 2 a partir de los 45 días. En la resonancia magnética, casi todas las muestras del grupo 3 tenían signos de regeneración del tejido cartilaginoso en el sitio de la lesión, sin edema óseo, ni derrame articular significativo. Los estudios histopatológicos de las muestras del grupo 3 indicaron un aumento de la matriz extracelular propia de tejido cartilaginoso, comparada con la del grupo 2, con hipercelularidad, dada por condrocitos, los que formaban grupos isogénicos axiales y coronales. Conclusiones: Este estudio brinda evidencias de que el tratamiento con ácido hialurónico reticulado bifásico en unidades experimentales de conejos con lesión osteocondral no tuvieron dolor en etapas tempranas después de la lesión, a diferencia de las unidades intervenidas y sin dicho tratamiento. A su vez, los estudios por imágenes e histopatológico mostraron la reparación del tejido dañado.Descargas
Métricas
Citas
Mills SE. Histología para patólogos. 4ª ed. Medellín: Editorial Amolca; 2015.
Ham HW, Cormack DH. Tratado de histología. 8ª ed. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 1996.
Sanders RK, Crim JR. Osteochondral injuries. Semin Ultrasound CT MR 2001;22(4):352-70.
https://doi.org/10.1016/s0887-2171(01)90026-5
Lories RJ, Luyten FP. The bone-cartilage unit in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol 2011;7(1):43-9.
https://doi.org/10.1038/nrrheum.2010.197
Wiewiorski M, Pagenstert G, Rasch H, Jacob AL, Valderrabano V. Pain in osteochondral lesions. Foot Ankle Spec
;4(2):92-9. https://doi.org/10.1177/1938640010395749
Cross M, Smith E, Hoy D, Nolte SM, Ackerman I, Frnsen M, et al. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis 2014;73(7):1323-30.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204763
Pape D, Filardo G, Kon E, van Dijk CN, Madry H. Disease-specific clinical problems associated with the
subchondral bone. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2010;18(4):448-62.
https://doi.org/10.1007/s00167-010-1052-1
Bravo Molina B, Forriol F, Álvarez Lozano E. Regenerar el cartílago articular: perspectivas y futuro. Rev Esp
Artrosc Cir Articul 2021;28(1):51-62. Disponible en: https://fondoscience.com/sites/default/files/articles/pdf/
reaca.28171.fs1911064-regenerar-cartilago-articular-perspectivas-futuro.pdf
Savage-Elliott I, Ross KA, Smyth NA, Murawski CD, Kennedy JG. Osteochondral lesions of the talus:
a current concepts review and evidence-based treatment paradigm. Foot Ankle Spec 2014;7(5):414-22.
https://doi.org/10.1177/1938640014543362
Meyer K, Palmer J. The polysaccharide of the vitreous humor. J Biol Chem 1934;107(3):629-34.
https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)75338-6
García-Fuentes M, Meinel AJ, Hilbe M, Meinel L, Merkle HP. Silk fibroin/hyaluronan scaffolds for human
mesenchymal stem cell culture in tissue engineering. Biomaterials 2009;30(28):5068-76.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.06.008
Salter DM, Godolphin JL, Gourlay MS, Lawson MF, Hughes DE, Dunne E. Analysis of human articular
chondrocyte CD44 isoform expression and function in health and disease. J Pathol 1996;179(4):396-402.
https://doi.org/10.1002/ (SICI) 1096-9896(199608)179:4<396: AID-PATH606>3.0.CO; 2-G
Knudson CB, Knudson W. Hyaluronan and CD44: modulators of chondrocyte metabolism. Clin Orthop Relat Res 2004;(427 Suppl):S152-62. PMID: 15480059
Arnold W, Fullerton DS, Holder S, May CS. Viscosupplementation: managed care issue for osteoarthritis of the
knee. J Manag Care Pharm 2007;13(4):S3-19. https://doi.org/10.18553/jmcp.2007.13.s4.3
Volpi N, Schiller J, Stern R, Soltés L. Role, metabolism, chemical modifications and applications of hyaluronan.
Curr Med Chem 2009;16(14):1718-45. https://doi.org/10.2174/092986709788186138
Peck J, Slovek A, Miro P, Vij N, Traube B, Lee C, et al. A comprehensive review of viscosupplementation in
osteoarthritis of the knee. Orthop Rev (Pavia) 2021;13(2):25549. https://doi.org/10.52965/001c.25549
Marshall KW. Intra-articular hyaluronan therapy. Curr Opin Rheumatol 2000;12(5):468-74.
https://doi.org/10.1097/00002281-200009000-00022
Pereira H, Sousa DA, Cunha A, Andrade R, Espregueira-Mendes J, Oliveira JM, et al. Hyaluronic acid. Adv Exp
Med Biol 2018;1059:137-53. https://doi.org/10.1007/978-3-319-76735-2_6
Roemer FW, Guermazi A, Demehri S, Wirth W, Kijowski R. Imaging in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage
;30(7):913-934. https://doi.org/10.1016/j.joca.2021.04.018
Figueroa D, Calvo R, Vaisman A, Carrasco MA, Moraga C, Delgado I. Knee chondral lesions: incidence and
correlation between arthroscopic and magnetic resonance findings. Arthroscopy 2007;23(3):312-5.
https://doi.org/10.1016/j.arthro.2006.11.015
Sifre V, Ten-Esteve A, Serra CI, Soler C, Alberich-Bayarri Á, Segarra S, et al. Knee cartilage and subcondral bone evaluations by magnetic resonance imaging correlate with histological biomarkers in an osteoarthritis rabbit model. Cartilage 2022;13(3):19476035221118166. https://doi.org/10.1177/19476035221118166
D’Ambrosi R, Maccario C, Ursino C, Serra N, Usuelli FG. The role of bone marrow edema on osteochondral
lesions of the talus. Foot Ankle Surg 2018;24(3):229-35. https://doi.org/10.1016/j.fas.2017.02.010
Ahn J, Choi JG, Jeong BO. Clinical outcomes after arthroscopic microfracture for osteochondral lesions of the talus are better in patients with decreased postoperative subchondral bone marrow edema. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2021;29(5):1570-6. https://doi.org/10.1007/s00167-020-06303-y
Roemer FW, Guermazi A, Felson DT, Niu J, Nevitt MC, Crema MD, et al. Presence of MRI-detected joint effusion
and synovitis increases the risk of cartilage loss in knees without osteoarthritis at 30-month follow-up: the MOST
study. Ann Rheum Dis 2011;70(10):1804-9. https://doi.org/10.1136/ard.2011.150243.
Wang X, Blizzard L, Jin X, Chen Z, Zhu Z, Han W, et al. Quantitative assessment of knee effusion-synovitis in older adults: Association with knee structural abnormalities. Arthritis Rheumatol 2016;68(4):837-44.
https://doi.org/10.1002/art.39526
Kleemann RU, Krocker D, Cedraro A, Tuischer J, Duda GN. Altered cartilage mechanics and histology in knee
osteoarthritis: relation to clinical assessment (ICRS Grade). Osteoarthritis Cartilage 2005;13(11):958-63.
https://doi.org/10.1016/j.joca.2005.06.008
Huey DJ, Hu JC, Athanasiou KA. Unlike bone, cartilage regeneration remains elusive. Science 2012;338(6109):917-21. https://doi.org/10.1126/science.1222454
Legré-Boyer V. Viscosupplementation: techniques, indications, results. Orthop Traumatol Surg Res 2015;101(1
Suppl):S101-8. https://doi.org/10.1016/j.otsr.2014.07.027
Montarele LF, Pitol DL, Fiorelini Pereira B, Feldman S, Sassoli Fazan VP, Mardegan Issa JP. Histological and
immunohistochemical analysis of the effects of topical melatonin treatment associated with collagen sponge and
rhBMP-2 protein on bone remodeling. Biomolecules 2022;12(12):1738. https://doi.org/10.3390/biom12121738
Salamanna F, Giavaresi G, Parrilli A, Martini L, Nicoli Aldini N, Abatangelo G, et al. Effects of intra-articular
hyaluronic acid associated to Chitlac (arty-duo®) in a rat knee osteoarthritis model. J Orthop Res 2019;37(4):867-
https://doi.org/10.1002/jor.24259
Cardoneanu A, Macovei LA, Burlui AM, Mihai IR, Bratoiu I, Rezus II, et al. Temporomandibular joint
osteoarthritis: Pathogenic mechanisms involving the cartilage and subchondral bone, and potential therapeutic
strategies for joint regeneration. Int J Mol Sci 2022;24(1):171. https://doi.org/10.3390/ijms24010171
Park YB, Ha CW, Lee CH, Yoon YC, Park YG. Cartilage regeneration in osteoarthritic patients by a composite of
allogeneic umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells and hyaluronate hydrogel: Results from a clinical trial for safety and proof-of-concept with 7 years of extended follow-up. Stem Cells Transl Med 2017;6(2):613-21. https://doi.org/10.5966/sctm.2016-0157
KhaliliJafarabad N, Behnamghader A, Khorasani MT, Mozafari M. Platelet-rich plasma-hyaluronic acid/chondrotin sulfate/carboxymethyl chitosan hydrogel for cartilage regeneration. Biotechnol Appl Biochem 2022;69(2):534-47. https://doi.org/10.1002/bab.2130
Gümüş N, Acaban MB, Demirbağ HO. Hyaluronic acid dermal filler promotes cartilage reshaping in rabbit ears. Aesthetic Plast Surg 2022;46(4):1932-41. https://doi.org/10.1007/s00266-022-02873-z
Ozkan FU, Uzer G, Türkmen I, Yildiz Y, Senol S, Ozkan K, et al. Intra-articular hyaluronate, tenoxicam and vitamin E in a rat model of osteoarthritis: evaluation and comparison of chondroprotective efficacy. Int J Clin Exp Med 2015;8(1):1018-26. PMID: 25785088
Vitello Xavier M, Farez N, Salvatierra PL, Jardini AL, Kharmandayan P, Feldman S. Biological performance of
a bioabsorbable Poly (L-Lactic Acid) produced in polymerization unit: in vivo studies. F1000Res 2021;10:1275.
https://doi.org/10.12688/f1000research.73754.1
Paulini M, Camal Ruggieri IN, Ramallo M, Alonso M, Rodriguez-Cabello JC, Esbrit P, et al. Recombinant proteinsbased strategies in bone tissue engineering. Biomolecules 2021;12(1):3. https://doi.org/10.3390/biom12010003
Mardegan Issa JP, dos Santos Neto OM, Macedo AP, Gonçalves Gonzaga M, Lara Pereira YC, Feldman S.
Evaluation of tissue in repair with natural latex and/or hyaluronic acid in surgical bone defects. Braz Dent J 2021;32(4):83-95. https://doi.org/10.1590/0103-6440202104302
Ramallo M, Carreras-Sánchez I, López-Fernández A, Vélez R, Aguirre M, Feldman S, et al. Advances in
translational orthopedic research with species-specific multipotent mesenchymal stromal cells derived from the
umbilical cord. Preclinical research with MSCs from the umbilical cord. Histol Histopathol 2021;36(1):19-30.
https://doi.org/10.14670/HH-18-249
Coletta DJ, Missana LR, Martins T, Jammal MV, García LA, Farez N, et al. Synthetic three-dimensional scaffold
for application in the regeneration of bone tissue. Journal of Biomaterials and Nanobiotechnology 2018;9:277-89.
https://doi.org/10.4236/jbnb.2018.94016
Cícero AM, Issa JPM, Feldman S. Matrices de tercera generación en la ingeniería de tejidos óseos. t al.: Matrices: ingeniería tisular ósea. Actualizaciones en Osteología. 2017;13(2):157. https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/78781
Chuckpaiwong B, Berkson EM, Theodore GH. Microfracture for osteochondral lesions of the ankle: outcome
analysis and outcome predictors of 105 cases. Arthroscopy 2008;24(1):106-12. https://doi.org/10.1016/j.arthro.2007.07.022
Ferkel RD, Zanotti RM, Komenda GA, Sgaglione NA, Cheng MS, Applegate GR, et al. Arthroscopic treatment of
chronic osteochondral lesions of the talus: long-term results. Am J Sports Med 2008;36(9):1750-62.
https://doi.org/10.1177/0363546508316773
Polat G, Ersen A, Erdil ME, Kizilkurt T, Kilicoglu O, Asik M. Long-term results of microfracture in the treatment of talus osteochondral lesions. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2016;24(4):1299-303.
https://doi.org/10.1007/s00167-016-3990-8
Geurts J, Jurić D, Müller M, Schären S, Netzer C. Novel ex vivo human osteochondral explant model of
knee and spine osteoarthritis enables assessment of inflammatory and drug treatment responses. Int J Mol
Sci 2018;19(5):1314. https://doi.org/10.3390/ijms19051314
Yousefi A, Hoque ME, Rangabhatala GSV Prasad, Uth N. Current strategies in multiphasic scaffold design for
osteochondral tissue engineering: A review J Biomed Mater Res A2015;103(7):2460-81. https://doi.org/10.1002/jbm.a.35356
Sebastian A, McCool JL, Hum NR, Murugesh DK, Wilson SP, Christiansen BA, et al. Single-cell RNA-Seq reveals
transcriptomic heterogeneity and post-traumatic osteoarthritis-associated early molecular changes in mouse articular chondrocytes. Cells 2021;10(6):1462. https://doi.org/10.3390/cells10061462
La aceptación del manuscrito por parte de la revista implica la no presentación simultánea a otras revistas u órganos editoriales. La RAAOT se encuentra bajo la licencia Creative Commons 4.0. Atribución-NoComercial-CompartirIgual (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es). Se puede compartir, copiar, distribuir, alterar, transformar, generar una obra derivada, ejecutar y comunicar públicamente la obra, siempre que: a) se cite la autoría y la fuente original de su publicación (revista, editorial y URL de la obra); b) no se usen para fines comerciales; c) se mantengan los mismos términos de la licencia.
En caso de que el manuscrito sea aprobado para su próxima publicación, los autores conservan los derechos de autor y cederán a la revista los derechos de la publicación, edición, reproducción, distribución, exhibición y comunicación a nivel nacional e internacional en las diferentes bases de datos, repositorios y portales.
Se deja constancia que el referido artículo es inédito y que no está en espera de impresión en alguna otra publicación nacional o extranjera.
Por la presente, acepta/n las modificaciones que sean necesarias, sugeridas en la revisión por los pares (referato), para adaptar el trabajo al estilo y modalidad de publicación de la Revista.
